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Petit manuel de Pharmacovigilance

et Pharmacologie clinique

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Partie 1

1.15 - Inhibiteurs et substrats de l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450

De très nombreux médicaments sont métabolisés par l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450 ou en sont inhibiteurs.

 

Médicaments inhibiteurs de l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450

Les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450 sont principalement :

  • des médicaments cardiovasculaires : l'amiodarone, la dronédarone, le diltiazem, le vérapamil, la ranolazine, et à un moindre degré la nifédipine ;
  • la plupart des macrolides sauf la spiramycine ;
  • des antifongiques azolés : le fluconazole, l'itraconazole, le kétoconazole, le miconazole, le posaconazole, le voriconazole ;
  • un antiparasitaire : le triclabendazole ;
  • des antirétroviraux : l'atazanavir, le darunavir, la délavirdine, le fosamprénavir, l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir, le tipranavir ;
  • l'association antibiotique dalfopristine + quinupristine ;
  • un antihistaminique H2 : la cimétidine ;
  • des anticancéreux : l'imatinib, le lapatinib, le nilotinib, le pazopanib ;
  • un antiandrogène non stéroïdien : le bicalutamide ;
  • un androgène : le danazol probablement ;
  • des antiémétiques : l'aprépitant, et son précurseur le fosaprépitant ;
  • des antiépileptiques : le stiripentol, le lacosamide ;
  • un antiagrégant plaquettaire : le ticagrélor ;
  • le jus de pamplemousse ;
  • et à un moindre degré : un antidépresseur : la fluoxétine ;
  • etc.

Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450

Les médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450 sont principalement :

  • des anticancéreux : le bortézomib, le cyclophosphamide, le docétaxel, le paclitaxel, l'imatinib, l'erlotinib, le nilotinib, le géfitinib, le lapatinib, le sorafénib, le sunitinib, le dasatinib, le pazopanib, l'irinotécan, la vindésine, la vinorelbine, la vincristine, la vinblastine, la vinflunine, l'étoposide, l'ixabépilone, le temsirolimus, la trabectédine, le tamoxifène, le torémifène, l'exémestane, le bicalutamide, etc. ;
  • des antiarythmiques : l'amiodarone, la dronédarone, le disopyramide, l'hydroquinidine, la quinidine, la mexilétine, la lidocaïne ;
  • des inhibiteurs calciques : le diltiazem, la félodipine, l'isradipine, la lercanidipine, la nifédipine, la nimodipine, le vérapamil et probablement la manidipine ;
  • des antiangoreux : l'ivabradine, la ranolazine ;
  • un sartan : le losartan ;
  • des statines : l'atorvastatine, la simvastatine ;
  • un diurétique : l'éplérénone ;
  • un antihypertenseur inhibiteur de la rénine : l'aliskirène ;
  • des vasodilatateurs : le bosentan, le sitaxentan, le cilostazol ;
  • un anticoagulant : le rivaroxaban ;
  • un antiagrégant plaquettaire : le ticagrélor ;
  • des hypoglycémiants : le répaglinide, la pioglitazone, la sitagliptine, la saxagliptine ;
  • un anorexigène : la sibutramine ;
  • des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : l'étoricoxib, le parécoxib ;
  • des opioïdes : l'alfentanil, la buprénorphine, le fentanyl, le lopéramide, la méthadone, l'oxycodone, le tramadol, le dextropropoxyphène, etc. ;
  • des médicaments utilisés en gastro-entérologie : l'aprépitant, le cisapride, la dompéridone, et dans une certaine mesure l'oméprazole et les autres inhibiteurs de la pompe à protons, un agoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT4 utilisé dans la constipation : le prucalopride ;
  • les progestatifs ; l'ulipristal ;
  • des immunodépresseurs : la ciclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, l'évérolimus ;
  • des antiépileptiques : la carbamazépine, le zonisamide ;
  • des antimigraineux : l'ergotamine, la dihydroergotamine, l'élétriptan, et dans une moindre mesure l'almotriptan ;
  • des médicaments de la maladie d'Alzheimer : le donépézil, la galantamine ;
  • des agonistes dopaminergiques dérivés de l'ergot de seigle : la bromocriptine, le lisuride ;
  • des neuroleptiques : l'aripiprazole, l'halopéridol, le pimozide, le sertindole, la quétiapine ;
  • des benzodiazépines et apparentés : l'alprazolam, le clorazépam, le diazépam, l'estazolam, le flurazépam, le midazolam, le triazolam, le zolpidem, la zopiclone ;
  • un anxiolytique : la buspirone ;
  • des antidépresseurs : l'amitriptyline, l'imipramine ; la venlafaxine ; la mirtazapine ;
  • un antigoutteux : la colchicine ;
  • des bêta-2 stimulants : le salmétérol et l'indacatérol ;
  • des corticoïdes : le budésonide, la dexaméthasone, la fluticasone, la méthylprednisolone, la prednisone ;
  • un rétinoïde : l'alitrétinoïne :
  • des antihistaminiques H1 : la loratadine, la mizolastine, l'ébastine, la rupatadine ;
  • des inhibiteurs de la 5 alpha réductase : le dutastéride et le finastéride ;
  • des médicaments des troubles de l'érection : le sildénafil, le vardénafil, le tadalafil ;
  • un inhibiteur de la recapture de la sérotonine utilisé dans l'éjaculation précoce : la dapoxétine ;
  • des atropiniques : l'oxybutynine, la toltérodine, la solifénacine ;
  • des alphabloquants : l'alfuzosine, la doxasosine, la silodosine, la tamsulosine ;
  • un calcimimétique pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire de l'insuffisance rénale : le cinacalcet ;
  • des antirétroviraux : le lopinavir, l'atazanavir, le fosamprénavir, l'indinavir, le saquinavir, le tipranavir, l'éfavirenz, la névirapine, l'étravirine, le maraviroc ; le ritonavir (son effet inhibiteur de l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450 est si intense que cela fait prévoir que l'association avec un autre inhibiteur de cette isoenzyme n'a guère de conséquence perceptible) ;
  • des antibiotiques : la rifabutine, la télithromycine ;
  • des antifongiques azolés : l'itraconazole, le voriconazole, etc. ;
  • un antagoniste de la vasopressine hypernatrémiant : le tolvaptan ;
  • des antiparasitaires : l'halofantrine, l'artéméther, la luméfantrine, le praziquantel, le triclabendazole, la quinine ;
  • etc.

 

 Tiré de : Rev Prescrire 2011 ; 31 (338 suppl. interactions médicamenteuses) : 433. 

 

©Prescrire Novembre 2011

 

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